La terapia celular, así como otras terapias avanzadas, son el futuro de la medicina 🥼. El estudio de la inmunogenicidad es esencial para su avance 🎆.
Gracias por leerme 🙌
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Es importante evaluar el perfil inmunológico de una terapia que va a ser administrada a pacientes de manera alogénica 👭. Con esto, podemos ✅ elegir candidatos celulares óptimos ✅ reducir rechazos ✅ mejorar la eficiencia de la terapia.

...y también🤔
🧬Las células derivadas de iPSC también activan el sistema inmune, especialmente el innato. Eliminar el HLA no es suficiente: se necesita tecnología más avanzada.
🫧Herramientas como la citometría de flujo nos ayudan a detectar patrones y entender mejor qué está pasando a nivel celular.

En resumen🤔
💀Las ASC pueden ser atacadas por células inmunes activadas, que secretan moléculas citotóxicas. Esta interacción depende del entorno.
📊No siempre hay relación entre la respuesta inmune y la mejora clínica. Factores que afectan al estado inmunológico de los pacientes generan variabilidad.

Así, estas células fueron modificadas genéticamente para ser menos inmunogénicas.🧬En concreto, modificaciones dirigidas a las moléculas HLA propias de cada individuo.🎯Pero al exponerlas a PBMC y células NK… ¡Se seguía generando respuesta inmune, especialmente de NK! 😵‍💫

Por otro lado, ¡las iPSC se pueden diferenciar a muchísimos tipos celulares! 🦄Pero no todo son ventajas… al contrario que las MSC, sí son inmunogénicas. Es decir, pueden ser rechazadas por el sistema inmune 👊. Así que necesitamos modificaciones genéticas para hacerlas “hipo-inmunes” 🧬.

Con esta aproximación, observamos diferencias en distintos grupos de pacientes, por ejemplo, en función de la medicación concomitante que recibían, o en función del momento en que fueron tratados 🤯.

En ADMIRE-CDII hubo muchas fuentes de variabilidad 〽️. Así que quisimos analizar el estado inmunológico de diferentes grupos de pacientes 🎨. Estudiamos su inmunofenotipo a través de las herramienta de visualización y análisis UMAP y FlowSOM, que agrupan las células en “cluster” según la similitud 💏.

En el ensayo ADMIRE-CDI con pacientes de Crohn, los respondedores (Cx601-R) mostraron mayor citotoxicidad inmune hacia Alofisel que los no respondedores (Cx601-NR) 📊. Quisimos validar esto en ADMIRE-CDII, un segundo ensayo con más pacientes y variabilidad, pero no hubo diferencias entre grupos ⚖️.

Además...
❣️Estudiamos el papel de la molécula PGE2, importante mediadora en el secretoma de la MSC. Su ausencia aumentaba la muerte de la MSC.
⬇️ La preexposición de células inmunes a la medicación concomitante, recibida a la vez que Alofisel, podía afectar su capacidad citotóxica.

Usé células inmunes y medí la muerte de MSC tras el contacto. Observé que…🔬
☠️Las células inmunes activadas eran capaces de matar MSC.
🛡️El bloqueo de la degranulación (liberación de vesículas citotóxicas) al añadir GolgiStop impedía la muerte.

Estos tipos celulares tienen como diana afecciones gastrointestinales distintas🎯.
💉Alofisel se utilizaba para curar las fistulas perianales en la enfermedad de Crohn.
🧫Derivados de iPSC se están evaluando regenerar el sistema nervioso en la enfermedad de Hirschprung.

Estudié cómo el sistema inmune reacciona a dos terapias basadas en:
1️⃣Células estromales mesenquimales (MSC), en concreto el producto comercial Alofisel, que son "tolerogénicas".
2️⃣Células madre pluripotentes inducidas (iPSC) derivadas a progenitores neuronales, que son altamente inmunogénicas.

Cuando usas células de un donante (terapia llamada alogénica), tu sistema inmune puede verlas como una amenaza y destruirlas ⚠️. Algunos tipos celulares son tolerados porque consiguen suprimir el sistema inmune 🏄‍♀️. Otros, necesitan ayuda para “volverse invisibles” 😶‍🌫️.

Las terapias celulares constan de células vivas para tratar enfermedades🏥. Algunas regeneran tejidos, otras modulan el sistema inmune… ⚕️pero no siempre el cuerpo las acepta 😱🚫.